GLP-1 este un hormon incretinic de 30-aminoacizi secretat de celulele L intestinale după masă, cu o greutate moleculară de aproximativ 3,3 kDa. Histidina secundară N-terminală (His⁷) este locul de clivaj pentru DPP-4, rezultând un timp de înjumătățire extrem de scurt pentru GLP-1 endogen în plasmă - este scindată în metaboliți GLP-1(9-36) inactivi în mai puțin de 2 minute.
Mecanismul fizic de bază:
Mecanismul de bază al GLP-1 este activarea specifică receptorului combinată cu reglarea căii metabolice din aval. Structura sa scurtă, legarea rapidă și răspunsul sensibil îl fac o peptidă regulatoare tranzitorie tipică.
Recunoaște în mod specific și se leagă de receptorul GLP-1R de suprafața celulei, activând cascada de semnalizare cAMP pentru a regla homeostazia calciului intracelular și expresia proteinelor metabolice cheie, mediand pozitiv transducția semnalului legată de metabolismul glucozei. La nivel celular, poate îmbunătăți în mod eficient tulburările metabolice celulare sub stresul la glucoză, poate îmbunătăți toleranța metabolică celulară și poate inhiba exprimarea factorilor metabolici anormali.
Spre deosebire de -peptidele modificate cu acțiune prelungită, GLP-1 nativ are o durată scurtă de acțiune și o rată metabolică controlabilă în sistem, evitând supraactivarea susținută. Acest lucru îl face ideal pentru studierea „reglării metabolice fiziologice” mai degrabă decât a efectelor intervențiilor puternice cu medicamente, care este motivul fundamental pentru care este alegerea preferată pentru cercetarea de bază.
Scenarii de cercetare aplicabile
În prezent, direcțiile experimentale pentru GLP-1 de pe piață sunt foarte concentrate, încadrându-se în principal în următoarele categorii:
- Mecanisme legate de metabolismul glucozei, rezistența la insulină și funcția celulelor insulare pancreatice-
- Hormoni intestinali, semnalizare pe axa intestinală și experimente de reglare endocrină
- Studii asupra metabolismului energetic celular, a depunerilor de lipide și a modelelor de stres metabolic
- Experimente de validare pentru activarea receptorului GLP-1, legarea proteinelor și calea în amonte și în aval
- Screening in vitro și modelare de control a noilor medicamente principale metabolice
- Investigarea inflamației metabolice, a homeostaziei micromediului și a mecanismelor de reparare a celulelor
Condiții de depozitare
Formulări comercializate (pen-uri/seringi preumplute-):
Nedeschis: Se lasa la frigider la 2-8 grade, ferit de lumina. Congelarea este strict interzisă (congelarea va denatura proteinele și chiar și decongelarea va face produsul inutilizabil). Depozitați în compartimentul din spate al frigiderului, nu pe raftul ușii (din cauza fluctuațiilor mari de temperatură).
Stilouri stilouri deschise/utilizate în prezent: A se păstra la temperatura camerei Mai mică sau egală cu 30 de grade, ferit de lumină, timp de 4-6 săptămâni (vezi instrucțiunile pentru detalii, de exemplu, Ozempic la 56 de zile după deschidere, Mounjaro la 21 de zile după deschidere). (Folosiți în decurs de 1 zi) Aruncați dacă a expirat; nu puneți la frigider în mod repetat.
La scoatere: A se păstra în ambalajul original la o temperatură mai mică sau egală cu 30 de grade, ferit de lumină și lumina directă a soarelui. Vara, folosiți o pungă izolată cu pachete de gheață (evitați contactul direct cu pixurile).
Pulbere liofilizată{0}}de cercetare (de exemplu, peptidă GLP-1 pură):
Prajituri liofilizate: Se usuca la -20 grade ferit de lumina; stabil de peste 24 de luni; la 2–8 grade pentru o perioadă scurtă de câteva săptămâni.
Reconstituire: Folosiți PBS steril (pH 7,4) sau un tampon acid slab (pentru a preveni agregarea), împingeți încet de-a lungul peretelui, la 2-8 grade ferit de lumină, utilizați în 7-14 zile. Nu înghețați-decongelați soluția (înghețați-dezghețul va distruge -structura helix).
Soluția trebuie să fie limpede și incoloră. Aruncați imediat dacă este tulbure, decolorată (de exemplu, îngălbenește) sau conține substanțe în suspensie.
Precauții
În primul rând: GLP-1 nu este un „medicament miraculos pentru slăbit-, ci un „regulator metabolic”. În prezent, este prezentat online ca un „leac miraculos pentru pierderea în greutate în timp ce stați întins”, ceea ce a determinat multe femei sănătoase cu un IMC de 22 să urmeze exemplul. Acest lucru este complet greșit - beneficiarii săi sunt pacienții diabetici și persoane obezi cu probleme metabolice, nu oameni obișnuiți care doresc să poarte mărimea S.
Efectele secundare sunt inevitabile: greață, vărsături, diaree, constipație și balonare, mai ales în timpul celor două săptămâni de dozare crescută; unii oameni chiar au vărsat până la deshidratare. Management: Începeți cu o doză mică (de exemplu, crescând treptat cu 0,25 mg/săptămână), mâncați mese mici și frecvente, urmați o dietă cu conținut scăzut de grăsimi-, nu încercați să o reduceți și reduceți doza sau opriți dacă vărsăturile sunt severe.
Atenție la pancreatită: deși RCT mari nu au confirmat un risc crescut, persoanele cu antecedente de pancreatită sau hipertrigliceridemie ar trebui să o utilizeze cu prudență. Dacă apare dureri abdominale superioare severe, persistente (iradiază spre spate), încetați imediat să luați medicamentul și solicitați asistență medicală.
Probleme ale vezicii biliare: Riscul de cristalizare a colesterolului și colecistită este ușor crescut, mai ales pentru cei care încearcă să slăbească rapid. Nu ignora durerea abdominală superioară dreaptă.
Tumori cu celule C-tiroidiene: s-a demonstrat că dozele mari cauzează carcinom medular tiroidian (MTC) în studiile pe animale. Deși nu a fost dovedit la om, FDA a emis un avertisment cutie neagră: MTC este contraindicat la pacienții cu antecedente personale/familiale de boală sau la cei cu MEN 2. O ecografie tiroidiană și un test de calcitonină sunt necesare înainte de administrare.
Muscle loss: Rapid weight loss (especially >5% pe lună) este însoțită de pierderea de masă slabă. Persoanele în vârstă ar trebui să se ferească de sarcopenie; antrenamentul de rezistență și o dietă bogată-proteică sunt cruciale.
Reducerea dozei la utilizarea concomitentă a agenților hipoglicemianți: Când sunt utilizate în combinație cu sulfoniluree sau insulină, aceasta din urmă trebuie redusă cu 20-30%, altfel riscul de hipoglicemie va crește vertiginos.
Întreruperea preoperatorie a medicației: întrerupeți medicația cu cel puțin o săptămână înainte de anestezie generală/sedare profundă (din cauza golirii gastrice lente și a riscului de aspirație). Informați medicul anestezist că utilizați un GLP-1RA.
Tag-uri populare: cea mai bine vândută pulbere liofilizată de peptide-producătorului-, glp-1, cas 87805-34-3, China, cea mai vândută pulbere liofilizată de peptide de la producător, glp-1, cas 87805-34-3, producători, furnizori
