Prepararea pulberii liofilizate este un proces de fabricație steril care utilizează tehnologia de uscare prin înghețare-pentru a îndepărta umezeala în condiții de-temperatură scăzută și vid, obținând astfel un produs pulbere uscată.
Întregul flux de lucru poate fi împărțit în trei etape majore: pregătirea pre-liofilizare, procesul de uscare prin înghețare-și procesarea post-liofilizare. Pre-prepararea liofilizării implică schimbul de tampon, concentrarea și umplerea aseptică; în mod specific, tamponul original al soluției medicinale trebuie schimbat cu o soluție care conține un lioprotector. Lioprotectorii utilizați în mod obișnuit includ zaharuri simple (cum ar fi trehaloza, zaharoza și manitol), proteine (cum ar fi albumina serică umană) și polimeri (cum ar fi dextran și polivinilpirolidona).
Procesul de liofilizare-constă din trei faze: pre-congelare, uscare primară și uscare secundară. Pre-congelarea implică solidificarea completă a probei; metodele pentru a realiza acest lucru includ răcirea programată și congelarea rapidă. Uscarea primară presupune sublimarea gheții în condiții de vid; nivelul de vid este de obicei stabilit în intervalul de la 10 la 100 Pa, iar temperatura raftului trebuie controlată cu atenție pentru a crește treptat. Uscarea secundară implică creșterea temperaturii raftului-în timp ce se menține vidul-pentru a îndepărta apa reziduală legată.
Procesarea post-liofilizare include umplerea cu azot, inserarea dopului și etanșarea. După terminarea fazei de uscare, camera de uscare prin congelare-este umplută cu azot uscat, steril sau cu un gaz inert. Flacoanele sunt apoi închise și sigilate cu capace de aluminiu în acest mediu de vid sau gaz inert; se recomandă depozitarea în condiții de-temperatură scăzută și ferit de lumină.
Parametrii cheie pentru controlul procesului includ temperatura în raft, ratele de încălzire și răcire și nivelurile de vid. În timpul uscării primare, temperatura trebuie menținută la un nivel de 5 până la 10 grade sub temperatura de tranziție sticloasă a materialului sau punctul eutectic pentru a preveni colapsul structural.
Producția trebuie efectuată într-un mediu steril; în special, testul de validare a umplerii cu medii-o componentă critică a validării proceselor sterile-servește ca mijloc principal pentru evaluarea și confirmarea nivelului de asigurare a sterilității.